В наличностБестселър
- Проверена партида
- Контролирана температура
- Дискретна опаковка
- Чистота
- 98.9%
- Форма
- Lyophilised powder
- Молекулно тегло
- 411.5 g/mol
- Съхранение
- -20°C, desiccated, protected from light
- Партида
- B-2408-103
Само за изследователски цели · Не е за човешка консумация
Относно това съединение
KPV са последните три остатъка на α-меланоцит-стимулиращия хормон: лизин, пролин и валин. Изходният хормон е тридекапептид, произлизащ от проопиомеланокортин, с последователност SYSMEHFRWGKPV, а трипептидът е неговият C-краен участък (1)(3).
Hiltz и Lipton изследват този фрагмент самостоятелно през 1989 г., като прилагат степенувани дози на мишки и сравняват ефекта върху отока на ухото, предизвикан от пикрилхлорид, със солеви разтвор и с висока доза кортикостероид. Фрагментът потиска отока по дозозависим начин и оттам идва идеята, че именно този край на молекулата носи обща противовъзпалителна активност (2).
Почти всичко публикувано оттогава е работа с клетъчни култури и гризачи. Проучванията, цитирани на тази страница, използват линии човешки чревни епителни клетки и човешки T-клетки в култура, миши модели на колит, миши перитонит и — в единственото проучване с човешка тъкан — изолирана кожа, а не човек. Няма контролирано изпитване на трипептида при хора, а търсене в регистъра ClinicalTrials.gov за KPV като интервенция не върна нито едно регистрирано проучване към момента на изготвяне на тази страница.
Затова тази страница не публикува числа. Няма процентна промяна, която да бъде съобщена, няма графика доза-отговор и няма плацебо рамо, защото никое изпитване не ги е произвело. По-нататък е описано какви механизми предлага публикуваната работа и в какви модели ги е предложила.
Пептидът накратко
- Изходен хормон
- α-меланоцит-стимулиращ хормон (α-MSH), тридекапептид, произлизащ от проопиомеланокортин (3)
- Позиция в изходната молекула
- C-крайният участък — остатъци 11–13 от последователността SYSMEHFRWGKPV (1)(5)
- Състав
- Лизин, пролин и валин — трите остатъка, от които е изписано името
- Сигнализация, съобщена в клетъчни модели
- Потискане на активирането на NF-κB и на MAP киназите, с намалена секреция на провъзпалителни цитокини, при наномоларни концентрации (4)
- Предполаган път на влизане в чревните клетки
- PepT1 — транспортер за ди- и трипептиди в тънките черва, чиято експресия се индуцира в дебелото черво при възпалително чревно заболяване (4)
- Меланокортинови рецептори
- Съобщеният ефект се запазва при мишки с нефункционален MC1R и не се блокира от антагонист на MC3/4-R (5)(6)
- Етап на доказателствата
- Клетъчни култури и модели при гризачи. Не е публикувано контролирано изпитване при хора.
- Начини на приложение в цитираните проучвания
- Перорално, с питейната вода (4); перорално, в наночастици носители (7); системна инжекция в модела на перитонит (5); йонтофореза през изолирана човешка кожа (8)
- Разрешение за употреба
- Няма, в никоя юрисдикция
Защо фрагментът, а не хормонът
Самият α-MSH е добре описан противовъзпалителен пептид, но е и хормонът, който потъмнява кожата. Разделянето на тези две активности е цялата причина фрагмент от три остатъка изобщо да стане интересен, а обзорът в Endocrine Reviews от 2008 г. формулира положението пряко: пигментиращият ефект е пречката, която ограничава употребата на α-MSH при възпалителни състояния, а C-крайният трипептид е предложен като алтернатива, защото запазва противовъзпалителния ефект, но няма пигментиращо действие (3).
Структурната причина е, че меланокортиновото послание се намира другаде в молекулата. His-Phe-Arg-Trp — основната меланокортинова последователност — стои в средата на изходния хормон и не е част от C-крайния трипептид (1)(5). Getting и колеги сравняват двете в миши модел на перитонит и установяват, че трипептидът се държи различно от основните MSH пептиди по три начина: не повишава cAMP в макрофаги, антимиграционният му ефект не се блокира от антагониста на MC3/4-R SHU9119 и остава активен при мишки от линията recessive yellow, чийто MC1R е нефункционален. Заключението им е, че той вероятно изобщо не действа през меланокортинови рецептори, а по-скоро чрез потискане на функциите на интерлевкин-1β (5).
Това е най-интересното за тази молекула и същевременно е изцяло твърдение за мишки и клетъчни култури. Нищо от цитираната работа не установява какво прави който и да е от двата пептида при човек.
Три механизма, предложени от публикуваната работа
NF-κB
Сигнализация през транскрипционен фактор и MAP кинази
Dalmasso и колеги стимулират линии човешки чревни епителни клетки — Caco2-BBE и HT29-Cl.19A — и Jurkat T-клетки с провъзпалителни цитокини и отчитат отговора чрез луциферазен репортер за NF-κB, Western blot, real-time RT-PCR и ELISA. Наномоларни концентрации на трипептида потискат активирането на NF-κB и на MAP киназите и намаляват секрецията на провъзпалителни цитокини (4).
MC1R
Меланокортиновите рецептори и минаването без тях
Две групи проверяват дали меланокортиновите рецептори са необходими и двете съобщават, че не са — поне не изцяло. При перитонит, предизвикан с кристали, ефектът не се блокира от антагонист на MC3/4-R и се запазва при мишки с нефункционален MC1R (5). При DSS колит Kannengiesser и колеги съобщават ефекти, които изглеждат поне частично независими от сигнализацията през MC1R, а лекуваната им група мишки без функционален MC1R е спасена от смърт (6). Работата върху перитонита отбелязва и отрицателен резултат: за разлика от α-MSH, трипептидът не потиска активирането на макрофаги в култура (5).
PepT1
Пренос в епитела
PepT1 е транспортер за ди- и трипептиди, който нормално се експресира в тънките черва и чиято експресия се индуцира в дебелото черво при възпалително чревно заболяване. Опити с радиоактивно белязан трипептид и конкуренция с известен субстрат на PepT1 показват, че пептидът влиза в чревните епителни и имунните клетки през този транспортер — обяснението, предложено за това как пептид, даден с питейната вода, достига възпалената тъкан в мишите проучвания (4).
Какво представляват публикуваните проучвания
Две публикации от 2008 г. носят по-голямата част от работата in vivo и двете са проучвания на колит при мишки. Dalmasso и колеги добавят трипептида към питейната вода и съобщават намалена честота на колит, предизвикан с декстран сулфат натрий и с тринитробензен сулфонова киселина, оценена хистологично и по експресията на иРНК на провъзпалителни цитокини (4). Kannengiesser и колеги използват DSS колит и модел с трансфер на CD45RBhi клетки, като измерват телесно тегло, хистология на дебелото черво и миелопероксидазна активност, и съобщават значими противовъзпалителни ефекти и в двата (6).
Литературата за доставянето е по-нова и също толкова предклинична. Xiao и колеги зареждат трипептида в полимерни наночастици, функционализирани с хиалуронова киселина, прилагат ги перорално в хидрогел от хитозан и алгинат и съобщават в миши модел на улцерозен колит, че носителят едновременно ускорява зарастването на лигавицата и понижава TNF-α (7).
Pawar и колеги са единствената група в тази съвкупност, работила с човешка тъкан, и това е изолирана кожа върху дифузионна клетка, а не участник. Пасивното преминаване през ненарушена кожа остава под границата на откриване на метода; пептидът преминава едва след създаване на микропори в кожата и още повече при йонтофореза (8). Това установява проблем с доставянето, а не ефект.
Една по-стара находка стои изцяло извън възпалението. Cutuli и колеги съобщават, че α-MSH и неговият C-краен трипептид потискат образуването на колонии от Staphylococcus aureus и намаляват жизнеспособността и образуването на зародишни тръбички при Candida albicans в концентрационен диапазон, стигащ до пикомоларния, и отдават това на повишен клетъчен cAMP (1).
Какво е измерило всяко цитирано проучване
- Оток на ухото при мишки, предизвикан с пикрилхлорид, при степенувани дози, спрямо солеви разтвор и кортикостероид за сравнение (2).
- Активност на репортер за NF-κB, активиране на MAP кинази и секреция на цитокини в линии човешки чревни епителни клетки и Jurkat T-клетки, стимулирани с провъзпалителни цитокини (4).
- Поглъщане на радиоактивно белязан трипептид и конкуренцията му със субстрат на PepT1 в същите клетъчни модели (4).
- Хистология на дебелото черво и иРНК на провъзпалителни цитокини при колит, предизвикан с DSS и с TNBS, при мишки, получавали пептида с питейната вода (4).
- Телесно тегло, хистология на дебелото черво и миелопероксидазна активност при DSS колит и при колит с трансфер на CD45RBhi клетки, включително при мишки с нефункционален MC1R (6).
- Натрупване на полиморфонуклеарни левкоцити при перитонит, предизвикан с кристали и с интерлевкин-1β, със и без антагонист на меланокортинов рецептор, както и cAMP в макрофаги (5).
- Увреда на лигавицата и TNF-α в миши модел на улцерозен колит при пептид, приложен в наночастици с хиалуронова киселина, поместени в хидрогел (7).
- Преминаване през изолирана човешка кожа — пасивно, след създаване на микропори и при йонтофореза (8).
- Образуване на колонии от Staphylococcus aureus и жизнеспособност и образуване на зародишни тръбички при Candida albicans в култура (1).
Спрямо другите възстановителни пептиди в този каталог
Три пептида, които делят един рафт и малко друго. Нито една клетка в тази таблица не съдържа число, защото никой от трите няма публикувано контролирано изпитване при хора, от което да бъде взето. Редовете предават какво казва цитираната работа за произхода на всеки пептид, за предложения път, за използваните модели и за начина на приложение — нищо от това не е сравнение на ефект и нито едно проучване не е сравнявало трите помежду им.
| Параметър | KPV | BPC-157 | TB-500 |
|---|---|---|---|
| Произход | C-краен трипептид на α-меланоцит-стимулиращия хормон (1)(5) | Пентадекапептид — частична последователност на защитно съединение, описано в човешки стомашен сок (9) | Синтетичен вариант на тимозин β-4, актин-свързващ белтък на еукариотните клетки (10) |
| Предложен път в цитираната работа | Потискане на сигнализацията през NF-κB и MAP киназите, с намалена секреция на провъзпалителни цитокини (4) | Системата на азотния оксид и ангиогенната сигнализация на растежни фактори, включително пътят VEGFR2–Akt–eNOS (9) | Свързване на актин, с описана роля при зарастване на кожни и роговични рани (10) |
| Отношение към рецептор | Ефектът се запазва без функционален MC1R и не се блокира от антагонист на MC3/4-R (5)(6) | В цитирания тук обзор не е посочен един конкретен рецептор (9) | Описан като действащ върху вътреклетъчния актин, а не през назован повърхностен рецептор (10) |
| Етап на доказателствата в цитираните тук източници | Клетъчни култури и миши модели на колит (4)(6) | Модели на увреда при плъхове, мишки и прасета (9) | Клетъчни модели и модел на цялостна кожна рана при плъх (10)(11) |
| Приложение в тези проучвания | Перорално с питейната вода (4); перорално в наночастици носители (7); системна инжекция при перитонит (5) | Перорално, интраперитонеално, локално върху кожата и на мястото на увредата (9) | Локално и интраперитонеално в модела на рана при плъх (11) |
| Разрешение за употреба | Няма, в никоя юрисдикция | Няма, в никоя юрисдикция | Няма, в никоя юрисдикция |
Източници. (1) Cutuli M, Cristiani S, Lipton JM, Catania A. Antimicrobial effects of alpha-MSH peptides. J Leukoc Biol. 2000;67(2):233–239. (2) Hiltz ME, Lipton JM. Antiinflammatory activity of a COOH-terminal fragment of the neuropeptide alpha-MSH. FASEB J. 1989;3(11):2282–2284. (3) Brzoska T, Luger TA, Maaser C, Abels C, Böhm M. Alpha-melanocyte-stimulating hormone and related tripeptides: biochemistry, antiinflammatory and protective effects in vitro and in vivo, and future perspectives for the treatment of immune-mediated inflammatory diseases. Endocr Rev. 2008;29(5):581–602. (4) Dalmasso G, Charrier-Hisamuddin L, Nguyen HTT, Yan Y, Sitaraman S, Merlin D. PepT1-mediated tripeptide KPV uptake reduces intestinal inflammation. Gastroenterology. 2008;134(1):166–178. (5) Getting SJ, Schiöth HB, Perretti M. Dissection of the anti-inflammatory effect of the core and C-terminal (KPV) alpha-melanocyte-stimulating hormone peptides. J Pharmacol Exp Ther. 2003;306(2):631–637. (6) Kannengiesser K, Maaser C, Heidemann J, et al. Melanocortin-derived tripeptide KPV has anti-inflammatory potential in murine models of inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis. 2008;14(3):324–331. (7) Xiao B, Xu Z, Viennois E, et al. Orally targeted delivery of tripeptide KPV via hyaluronic acid-functionalized nanoparticles efficiently alleviates ulcerative colitis. Mol Ther. 2017;25(7):1628–1640. (8) Pawar K, Kolli CS, Rangari VK, Babu RJ. Transdermal iontophoretic delivery of lysine-proline-valine (KPV) peptide across microporated human skin. J Pharm Sci. 2017;106(7):1814–1820. (9) Seiwerth S, Milavic M, Vukojevic J, et al. Stable gastric pentadecapeptide BPC 157 and wound healing. Front Pharmacol. 2021;12:627533. (10) Goldstein AL, Hannappel E, Kleinman HK. Thymosin beta4: actin-sequestering protein moonlights to repair injured tissues. Trends Mol Med. 2005;11(9):421–429. (11) Malinda KM, Sidhu GS, Mani H, et al. Thymosin beta4 accelerates wound healing. J Invest Dermatol. 1999;113(3):364–368. Нито една клетка в тази таблица не съобщава клинична стойност, защото не е публикувано контролирано изпитване при хора за нито едно от трите съединения. KPV няма разрешение за употреба в никоя юрисдикция.
Какво изпраща Peptio
Запечатан флакон с лиофилизиран прах, в размер 5 mg или 10 mg. И двата са един и същ материал; разликата е в масата във флакона, не в концентрацията — концентрацията се определя по-късно, от количеството добавен разтворител.
Всяка партида се освобождава срещу сертификат за анализ от независим издател, а номерът на партидата върху флакона съвпада с номера в сертификата. Сверяването на двете е най-полезното, което може да се направи с една доставка. Чистотата, формата, условието за съхранение и молекулната маса, записани за текущата партида, са в спецификациите по-горе.
Работата с този флакон е същата като с всяко друго съединение в каталога. Протоколът по-долу описва температурите на съхранение, избора на разтворител и изчисляването на концентрацията.
Само за изследователски цели
KPV не е одобрено лекарство и няма разрешение за употреба в която и да е юрисдикция. Peptio не е аптека и го предлага само за изследователски цели — не за консумация от хора или животни. Всичко, съобщено на тази страница, идва от публикувани проучвания с клетъчни култури и животни и описва тези модели; нищо от него не е указание за употреба при хора, а контролирано изпитване на този трипептид при хора не е публикувано.
Работа и съхранение
Всяко съединение, което Peptio изпраща, пристига като запечатан флакон с лиофилизиран прах. Лиофилизацията е причината прахът да остава стабилен при транспорт: без вода и със затворен флакон пептидът се запазва много по-дълго, отколкото в разтвор. Протоколът по-долу важи за всички тях и е един и същ, независимо какво съдържа флаконът.
Най-важното се случва в първите минути след отварянето на флакона и в начина, по който готовият разтвор се надписва след това. Флакон без записан обем разтворител е флакон с неизвестна концентрация и това не се поправя по-късно.
От доставката до готовия разтвор
01
Проверка при получаване
Уверете се, че капачката и запушалката са здрави, а прахът е сух и с ненарушена структура. Сверете номера на партидата върху флакона с номера в сертификата за анализ. Флакон, чийто прах се е слегнал на филм, или такъв, който пристига разхлабен в опаковката, заслужава снимка, преди да бъде пипан.
02
Изравняване на температурата
Оставете флакона, изваден от студено съхранение, да достигне стайна температура, без да го отваряте. Отварянето на студено стъкло в топло помещение привлича конденз, а влагата е точно това, от което сухият прах се пази.
03
Добавяне на разтворителя
Насочете разтворителя бавно по вътрешната стена на флакона, а не върху самия прах. Оставете го да се разтвори сам и завъртете леко, докато разтворът стане бистър. Това отнема минута-две и не се ускорява с разклащане.
04
Надписване и охлаждане
Запишете датата, разтворителя и точния добавен обем върху флакона, преди да го приберете. Съхранявайте готовия разтвор на хладно и далеч от пряка светлина и проверявайте бистротата му при всяко използване.
Бърза справка
- Форма
- Лиофилизиран прах в запечатан флакон с гумена запушалка
- Разтворител
- Бактериостатична вода, когато от флакона ще се тегли повече от веднъж; стерилна вода, когато няма да се тегли повторно
- Обичаен обем за разтваряне
- 1–3 mL, избран според концентрацията, която работата изисква
- Съхранение преди разтваряне
- −20 °C, на сухо и защитен от светлина
- Съхранение след разтваряне
- 2–8 °C, защитен от светлина, в оригиналния флакон със запушалката
- По време на транспорт
- Кратки периоди при 2–8 °C са допустими; точно за това служи термоизолираният плик
- След отваряне
- Запишете датата върху флакона. Колко дълго остава използваем готовият разтвор зависи от разтворителя и температурата на съхранение, така че датата е единствената надеждна отправна точка.
Работа с флакона
| Правилно | Честа грешка |
|---|---|
| Насочвайте разтворителя по вътрешната стена на флакона и оставете прахът да се разтвори сам. | Изсипвайте разтворителя със силна струя направо върху праха. |
| Завъртайте леко, докато разтворът стане бистър. | Разклащайте или разбърквайте на вортекс — механичното разбъркване и пяната разрушават структурата на пептида. |
| Оставяйте флакона от студено съхранение да достигне стайна температура, докато е още запечатан. | Отваряйте флакон направо от фризера и вкарвайте конденз в продукт, който нарочно се пази сух. |
| Надписвайте всеки готов флакон с датата, разтворителя и добавения обем. | Разчитайте на паметта си — два еднакви на вид флакона при 2–8 °C могат да съдържат различни концентрации. |
| Теглете през запушалката с нова стерилна игла всеки път. | Сваляйте металната капачка; отворен флакон не може да се запази стерилен. |
| Дръжте готовия разтвор на хладно и на тъмно между отделните тегления. | Оставяйте разтворен флакон да стои на стайна температура върху плота. |
| Оглеждайте разтвора преди всяко използване и се уверявайте, че е бистър. | Използвайте разтвор, който е помътнял или в който се вижда частица. |
Обемът разтворител определя концентрацията
Масата пептид във флакона е фиксирана още при производството. Единствената променлива е колко разтворител ще влезе и тя променя всяко следващо измерване — 2 mL вместо 1 mL намаляват концентрацията наполовина. Проверете полезния обем на флакона, преди да добавите каквото и да е, защото флакон от 2 mL няма да побере 3 mL, и запишете обема, който наистина сте добавили.
Изчисляване на концентрацията
- Концентрация (mg/mL) = маса на пептида във флакона (mg) ÷ добавен обем разтворител (mL).
- Флакон от 5 mg с 1 mL разтворител дава 5 mg/mL. Същият флакон с 2 mL дава 2,5 mg/mL.
- Флакон от 10 mg с 2 mL разтворител също дава 5 mg/mL — същата концентрация от двойно повече маса.
- Обем (mL) = необходима маса (mg) ÷ концентрация (mg/mL).
- 1 mg/mL е равно на 1000 микрограма на mL. Преобразувайте веднъж, в началото, и се придържайте към една мерна единица през цялото изчисление.
Въпроси
Относно KPV
Доставка
- Един вариант за доставка при поръчка: стандартна, 3–5 работни дни.
- Поръчките се изпращат в термоизолиран плик.
- Доставката е безплатна при поръчки над 150,00 €.
- Вижте страница „Доставка“ за пълните условия.
Отзиви на клиенти
0.0
0 отзива
- 50
- 40
- 30
- 20
- 10
Все още няма отзиви.
