В наличностБестселър
- Проверена партида
- Контролирана температура
- Дискретна опаковка
- Чистота
- 99.5%
- Форма
- Lyophilised powder
- Молекулно тегло
- 663.4 g/mol
- Съхранение
- -20°C, desiccated, protected from light
- Партида
- B-2408-113
Само за изследователски цели · Не е за човешка консумация
Относно това съединение
−0,706
Корелация между тъканния NAD+ и възрастта на донора
човешка кожа · 49 донори · мъже, p = 0,001 (6)
+142%
NAD+ в пълна кръв при най-високата перорална доза
nicotinamide riboside 1000 mg · ден 14 · 140 възрастни (2)
~60%
NAD+ в мононуклеарни клетки от кръв, спрямо плацебо
nicotinamide riboside 1000 mg/ден · 6 седмици · 30 възрастни (3)
2 h
Преди влят NAD+ изобщо да се появи в плазмата
NAD+ 750 mg венозно за 6 h · 11 мъже (5)
NAD+ е единственото вписване в този каталог, което не е пептид. Nicotinamide adenine dinucleotide е коензим — два нуклеотида, свързани чрез два фосфата — и за разлика от всяко друго съединение тук не е проектиран да действа върху нещо. Той вече присъства в клетката, в концентрация, която самата клетка поддържа.
Covarrubias и колеги описват две различни негови роли. Първата е редокс: NAD+ приема електрони, а NADH ги отдава, което поставя молекулата в центъра на енергийния метаболизъм. В тази роля нищо не се изразходва — молекулата обикаля между двете състояния. Втората роля обаче я изразходва. Сиртуините, CD38 и поли(ADP-рибоза) полимеразите са NAD+-зависими ензими, които приемат молекулата като субстрат, а не като катализатор, и разграденото от тях трябва да бъде изградено наново (1).
По-голямата част от това изграждане минава през спасителния път, който рециклира никотинамид, вместо да сглобява молекулата от нулата. Revollo и колеги измерват кинетиката на този път в миши фибробласти и съобщават, че nicotinamide phosphoribosyltransferase — NAMPT — е неговият ограничаващ скоростта компонент: повишаването на NAMPT повишава общия клетъчен NAD+, докато повишаването на следващия ензим по веригата — не (9).
Стареенето е съпроводено с постепенно понижение на тъканния и клетъчния NAD+ при няколко моделни организма, сред които гризачи и хора (1). В човешка кожа от 49 донори — от новородени до 77-годишни — тъканният NAD+ корелира отрицателно с възрастта: r = −0,706 при мъжете и r = −0,537 при жените (6). Това са корелации между донори на различна възраст, а не загуба, проследена в един и същи човек във времето.
Какво прави NAD+ и какво го изразходва
01
Преносител на електрони
В окислената си форма молекулата приема електрони; в редуцираната си форма NADH ги отдава. Covarrubias и колеги описват това като ролята, която прави NAD+ централен за енергийния метаболизъм (1). Това е заем, а не покупка — молекулата обикаля между двете състояния и не се изразходва.
02
Субстрат за ензими
Сиртуините, CD38 и поли(ADP-рибоза) полимеразите са описани като NAD+-зависими ензими, които изразходват молекулата, вместо да я рециклират (1). В серията с човешка кожа активността на PARP нараства с възрастта на донора и корелира обратно с тъканния NAD+ (r = −0,639, p = 0,0003) (6).
03
Спасителният път
Тъй като втората група разрушава онова, което първата само заема, клетките синтезират NAD+ непрекъснато, предимно чрез оползотворяване на никотинамид. В миши фибробласти NAMPT е ограничаващият скоростта компонент на този път и точно тази стъпка заобикаля всеки перорален предшественик от изпитванията по-долу (9).
Защо литературата при хора е за предшественици
Почти всяко изпитване при хора, което съобщава повишаване на NAD+, не е прилагало NAD+. Прилагало е предшественик — nicotinamide riboside (NR) или nicotinamide mononucleotide (NMN) — поглъщан като капсула и превръщан в NAD+ вътре в клетката. Търговските страници редовно представят тези резултати като доказателство за самия NAD+. Това не е едно и също твърдение и всяко число на тази страница е надписано със съединението, което наистина е било приложено.
Разграничението не е педантичност. Grant и колеги вливат венозно 750 mg NAD+ за шест часа на осем мъже, с трима контроли, и посочват, че преди тяхната работа не са били налични данни за съдбата на пряко влят NAD+ при човешка кохорта. Плазменият NAD+ не се променя през първите два часа — статията заключава, че влятата молекула е бързо и напълно отстранена от плазмата през този период — и се повишава значимо едва на шестия час, в края на вливането (5).
Така съединението в този флакон и съединенията от изпитванията по-долу са свързани чрез метаболизъм, а не по идентичност. Тези изпитвания установяват, че пероралните предшественици повишават NAD+ в кръвта. Никое от тях не установява какво следва, когато се достави самият NAD+.
NAD+ в пълна кръв след перорален nicotinamide riboside, по доза
Едно изпитване, 140 здрави възрастни с наднормено тегло, по 35 на рамо, осем седмици. Всяка лента е средното повишение спрямо изходното ниво на съответната група на ден 14 — и всяка лента е nicotinamide riboside, приеман през устата, а не NAD+, поради което нито една лента тук не е отбелязана като предмет на тази страница. Плацебо групата не е начертана: за нея е съобщено малко, но значимо понижение спрямо изходното ниво за 56-те дни, без публикуван процент, а нечертана база е по-добра от измислена.
Nicotinamide riboside 100 mg
22%
Nicotinamide riboside 300 mg
51%
Nicotinamide riboside 1000 mg
142%
Sources. (2) Conze D, Brenner C, Kruger CL. Safety and Metabolism of Long-term Administration of NIAGEN (Nicotinamide Riboside Chloride) in a Randomized, Double-Blind, Placebo-controlled Clinical Trial of Healthy Overweight Adults. Sci Rep. 2019;9(1):9772. Числата са средното процентно повишение на NAD+ в пълна кръв на ден 14 спрямо изходното ниво на всяка група — 22 ± 9%, 51 ± 7% и 142 ± 14%. Приложеното съединение е nicotinamide riboside, перорален предшественик на NAD+, а не NAD+. NAD+ не е одобрено лекарство.
Какво съобщават изпитванията при хора
Кръвта е мястото, където изпитванията с предшественици си съответстват. Conze и колеги рандомизират 140 здрави възрастни с наднормено тегло между плацебо и три перорални дози NR за осем седмици и съобщават NAD+ в пълна кръв, повишен с 22%, 51% и 142% при 100, 300 и 1000 mg до ден 14, като повишенията се запазват до края на проучването (2). Martens и колеги дават на 30 здрави хора на средна и по-напреднала възраст по 500 mg NR два пъти дневно в кръстосано, плацебо-контролирано проучване 2 × 6 седмици и съобщават NAD+ в мононуклеарните клетки от периферна кръв, повишен с приблизително 60% спрямо плацебо (3). Trammell и колеги, в първото фармакокинетично изпитване на перорален NR при хора, съобщават зависими от дозата повишения в кръвния NAD+ метаболом при дванадесет участници при същите три единични дози; предхождащ пилотен опит отчита повишение на кръвния NAD+ до 2,7 пъти, а това число почива на един-единствен човек (8).
Тъканта е мястото, където съответствието свършва. Elhassan и колеги дават на дванадесет мъже на възраст 70–80 години по един грам NR дневно в продължение на 21 дни в кръстосано, двойно сляпо, плацебо-контролирано проучване. NAD+ метаболомът на мускула се променя — нарастват както продуктите от изчистването на никотинамид, така и никотинова киселина аденин динуклеотид — но самата концентрация на NAD+ в мускула не се променя: 210 pmol/mg при NR срещу 197 pmol/mg при плацебо, p = 0,22. Митохондриалната биоенергетика на мускула остава незасегната, докато определени циркулиращи възпалителни цитокини намаляват (7).
Единствената функционална крайна точка, която се е раздвижила, идва от NMN, а не от NR. Yoshino и колеги рандомизират 25 жени в постменопауза с преддиабет, с наднормено тегло или затлъстяване, на 250 mg перорален NMN дневно или на плацебо за десет седмици. Скоростта на стимулираното от инсулин усвояване на глюкоза на килограм чиста телесна маса е с 25 ± 7% по-висока след десетте седмици, отколкото преди тях (p < 0,01), и не се променя в плацебо групата (4). Това е сравнение преди и след вътре в лекувана група от тринадесет души, в една популация, по една крайна точка.
NAD+, предшествениците, които наистина са проучвани, и SS-31
Три колони за три различни неща. Първата е молекулата, за която е тази страница. Втората е онова, което почти всяко цитирано тук изпитване при хора е прилагало вместо нея. Третата е другото съединение за дълголетие в този каталог, включено, защото също е насочено към митохондриалната функция и стига до нея по съвсем различен път. Нищо в тази таблица не е резултат от пряко сравнение — проучванията нямат обща крайна точка, обща популация или обща мерна единица, и точно затова таблицата е нарочно качествена.
| Параметър | NAD+ | NR и NMN | SS-31 |
|---|---|---|---|
| Молекулен клас | Динуклеотиден коензим — не е пептид | Производни на витамин B3 и предшественици на NAD+ — не са пептиди | Синтетичен тетрапептид |
| Роля, описана в цитираната работа | Редокс преносител на електрони и субстрат за сиртуини, CD38 и PARP (1) | Превръщат се в NAD+ вътре в клетката, предимно през спасителния път (1)(9) | Свързва се с кардиолипин във вътрешната митохондриална мембрана и предпазва структурата на кристите (10) |
| Най-голямо цитирано тук проучване при хора | Пилотно проучване с вливане, 11 мъже, една 6-часова сесия (5) | Рандомизирано, двойно сляпо, плацебо-контролирано, 140 възрастни, 8 седмици, NR (2) | MMPOWER-3, фаза 3, 218 участници, 24 седмици двойно сляпо (11) |
| Какво е измервало това проучване | NAD+ и метаболитите му в плазма и урина по време на и след вливането (5) | NAD+ в пълна кръв и други NAD+ метаболити (2) | Изминато разстояние за шест минути и общ показател за умора (11) |
| Какво е съобщило | Никаква промяна в плазмения NAD+ или метаболитите му до след 2-рия час (5) | NAD+ в пълна кръв, повишен с 22%, 51% и 142% при 100, 300 и 1000 mg (2) | Двойно сляпата част не постига първичните си крайни точки (11) |
| Приложение в цитираните проучвания | Венозно вливане (5) | Перорални капсули (2)(3)(4)(7)(8)(12) | Ежедневна подкожна инжекция (11) |
| Етап на доказателствата в цитираната тук литература | Една-единствена фармакокинетична кохорта (5) | Няколко рандомизирани плацебо-контролирани изпитвания, измерващи предимно NAD+ в кръвта (2)(3)(7)(8) | Предклиничен механизъм (10) и едно завършено изпитване фаза 3 (11) |
| Статус на одобрение | Не е одобрено лекарство | Не са одобрени лекарства; nicotinamide riboside chloride е признат за безопасен за употреба в храни (2) | Elamipretide е одобрен в САЩ като FORZINITY, подкожно, за подобряване на мускулната сила при синдром на Barth (13) |
Източници. (2) Conze D, Brenner C, Kruger CL. Safety and Metabolism of Long-term Administration of NIAGEN (Nicotinamide Riboside Chloride) in a Randomized, Double-Blind, Placebo-controlled Clinical Trial of Healthy Overweight Adults. Sci Rep. 2019;9(1):9772. (5) Grant R, Berg J, Mestayer R, et al. A Pilot Study Investigating Changes in the Human Plasma and Urine NAD+ Metabolome During a 6 Hour Intravenous Infusion of NAD+. Front Aging Neurosci. 2019;11:257. (10) Birk AV, Liu S, Soong Y, et al. The mitochondrial-targeted compound SS-31 re-energizes ischemic mitochondria by interacting with cardiolipin. J Am Soc Nephrol. 2013;24(8):1250–1261. (11) Karaa A, Bertini E, Carelli V, et al. Efficacy and Safety of Elamipretide in Individuals With Primary Mitochondrial Myopathy: The MMPOWER-3 Randomized Clinical Trial. Neurology. 2023;101(3):e238–e252; подробностите за дизайна и изхода са от ClinicalTrials.gov NCT03323749. (13) FORZINITY (elamipretide hydrochloride) injection, for subcutaneous use. Prescribing information. Stealth Biotherapeutics Inc.; първоначално одобрение в САЩ 2025 г. Цитирани другаде на тази страница: (1) Covarrubias AJ, Perrone R, Grozio A, Verdin E. NAD+ metabolism and its roles in cellular processes during ageing. Nat Rev Mol Cell Biol. 2021;22(2):119–141. (3) Martens CR, Denman BA, Mazzo MR, et al. Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD+ in healthy middle-aged and older adults. Nat Commun. 2018;9(1):1286. (4) Yoshino M, Yoshino J, Kayser BD, et al. Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women. Science. 2021;372(6547):1224–1229. (6) Massudi H, Grant R, Braidy N, et al. Age-associated changes in oxidative stress and NAD+ metabolism in human tissue. PLoS One. 2012;7(7):e42357. (7) Elhassan YS, Kluckova K, Fletcher RS, et al. Nicotinamide Riboside Augments the Aged Human Skeletal Muscle NAD+ Metabolome and Induces Transcriptomic and Anti-inflammatory Signatures. Cell Rep. 2019;28(7):1717–1728.e6. (8) Trammell SA, Schmidt MS, Weidemann BJ, et al. Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humans. Nat Commun. 2016;7:12948. (9) Revollo JR, Grimm AA, Imai S. The NAD biosynthesis pathway mediated by nicotinamide phosphoribosyltransferase regulates Sir2 activity in mammalian cells. J Biol Chem. 2004;279(49):50754–50763. (12) Irie J, Inagaki E, Fujita M, et al. Effect of oral administration of nicotinamide mononucleotide on clinical parameters and nicotinamide metabolite levels in healthy Japanese men. Endocr J. 2020;67(2):153–160. С изключение на (5), всяко цитирано на тази страница проучване при хора е прилагало предшественик на NAD+ през устата, а не NAD+. NAD+ не е одобрено лекарство.
Какво показва и какво не показва цитираната литература
- Пероралният nicotinamide riboside повишава NAD+ в пълна кръв в зависимост от дозата при 140 възрастни и повишението се запазва през осемте седмици на изпитването (2).
- Пероралният nicotinamide riboside повишава NAD+ в мононуклеарните клетки от периферна кръв с приблизително 60% спрямо плацебо при 30 възрастни (3).
- Пероралният nicotinamide riboside не повишава концентрацията на NAD+ в скелетния мускул при мъже на 70–80 години — 210 pmol/mg срещу 197 pmol/mg при плацебо, p = 0,22 — макар други метаболити в тази тъкан да нарастват (7).
- Една функционална крайна точка се е раздвижила: мускулната инсулинова чувствителност при 25 жени в постменопауза с преддиабет, получавали nicotinamide mononucleotide, съобщена като промяна от 25 ± 7% преди и след вътре в лекуваната група (4).
- Понижението на NAD+ с възрастта при хора се явява тук като корелация между донори на различна възраст, в една тъкан, в една серия от 49 души (6).
- Единственото проучване, в което е прилаган самият NAD+, е измервало къде отива молекулата, а не какво прави (5).
- Сред проучванията, цитирани на тази страница, няма нито едно, което да е прилагало NAD+ и да е измервало клиничен изход.
Какво изпраща Peptio
Запечатан флакон с лиофилизиран прах, в размер 100 mg или 500 mg. И двата са един и същ материал; разликата е в масата във флакона, не в концентрацията — концентрацията се определя по-късно, от количеството добавен разтворител.
Всяка партида се освобождава срещу сертификат за анализ от независим издател, а номерът на партидата върху флакона съвпада с номера в сертификата. Сверяването на двете е най-полезното, което може да се направи с една доставка. Чистотата, формата, условието за съхранение и молекулната маса, записани за текущата партида, са в спецификациите по-горе.
Работата с този флакон е същата като с всяко друго съединение в каталога. Протоколът по-долу описва температурите на съхранение, избора на разтворител и изчисляването на концентрацията.
Само за изследователски цели
NAD+ не е одобрено лекарство. Peptio не е аптека и го предлага само за изследователски цели — не за консумация от хора или животни. Четете всяко число на тази страница заедно със съединението, към което се отнася: с изключение на единственото проучване с вливане, всяко цитирано тук изпитване при хора е прилагало предшественик през устата — nicotinamide riboside или nicotinamide mononucleotide — а не NAD+. Тези резултати описват какво се е случило с участниците в съответните изпитвания и нищо от тях не е указание за употреба при хора.
Работа и съхранение
Всяко съединение, което Peptio изпраща, пристига като запечатан флакон с лиофилизиран прах. Лиофилизацията е причината прахът да остава стабилен при транспорт: без вода и със затворен флакон пептидът се запазва много по-дълго, отколкото в разтвор. Протоколът по-долу важи за всички тях и е един и същ, независимо какво съдържа флаконът.
Най-важното се случва в първите минути след отварянето на флакона и в начина, по който готовият разтвор се надписва след това. Флакон без записан обем разтворител е флакон с неизвестна концентрация и това не се поправя по-късно.
От доставката до готовия разтвор
01
Проверка при получаване
Уверете се, че капачката и запушалката са здрави, а прахът е сух и с ненарушена структура. Сверете номера на партидата върху флакона с номера в сертификата за анализ. Флакон, чийто прах се е слегнал на филм, или такъв, който пристига разхлабен в опаковката, заслужава снимка, преди да бъде пипан.
02
Изравняване на температурата
Оставете флакона, изваден от студено съхранение, да достигне стайна температура, без да го отваряте. Отварянето на студено стъкло в топло помещение привлича конденз, а влагата е точно това, от което сухият прах се пази.
03
Добавяне на разтворителя
Насочете разтворителя бавно по вътрешната стена на флакона, а не върху самия прах. Оставете го да се разтвори сам и завъртете леко, докато разтворът стане бистър. Това отнема минута-две и не се ускорява с разклащане.
04
Надписване и охлаждане
Запишете датата, разтворителя и точния добавен обем върху флакона, преди да го приберете. Съхранявайте готовия разтвор на хладно и далеч от пряка светлина и проверявайте бистротата му при всяко използване.
Бърза справка
- Форма
- Лиофилизиран прах в запечатан флакон с гумена запушалка
- Разтворител
- Бактериостатична вода, когато от флакона ще се тегли повече от веднъж; стерилна вода, когато няма да се тегли повторно
- Обичаен обем за разтваряне
- 1–3 mL, избран според концентрацията, която работата изисква
- Съхранение преди разтваряне
- −20 °C, на сухо и защитен от светлина
- Съхранение след разтваряне
- 2–8 °C, защитен от светлина, в оригиналния флакон със запушалката
- По време на транспорт
- Кратки периоди при 2–8 °C са допустими; точно за това служи термоизолираният плик
- След отваряне
- Запишете датата върху флакона. Колко дълго остава използваем готовият разтвор зависи от разтворителя и температурата на съхранение, така че датата е единствената надеждна отправна точка.
Работа с флакона
| Правилно | Честа грешка |
|---|---|
| Насочвайте разтворителя по вътрешната стена на флакона и оставете прахът да се разтвори сам. | Изсипвайте разтворителя със силна струя направо върху праха. |
| Завъртайте леко, докато разтворът стане бистър. | Разклащайте или разбърквайте на вортекс — механичното разбъркване и пяната разрушават структурата на пептида. |
| Оставяйте флакона от студено съхранение да достигне стайна температура, докато е още запечатан. | Отваряйте флакон направо от фризера и вкарвайте конденз в продукт, който нарочно се пази сух. |
| Надписвайте всеки готов флакон с датата, разтворителя и добавения обем. | Разчитайте на паметта си — два еднакви на вид флакона при 2–8 °C могат да съдържат различни концентрации. |
| Теглете през запушалката с нова стерилна игла всеки път. | Сваляйте металната капачка; отворен флакон не може да се запази стерилен. |
| Дръжте готовия разтвор на хладно и на тъмно между отделните тегления. | Оставяйте разтворен флакон да стои на стайна температура върху плота. |
| Оглеждайте разтвора преди всяко използване и се уверявайте, че е бистър. | Използвайте разтвор, който е помътнял или в който се вижда частица. |
Обемът разтворител определя концентрацията
Масата пептид във флакона е фиксирана още при производството. Единствената променлива е колко разтворител ще влезе и тя променя всяко следващо измерване — 2 mL вместо 1 mL намаляват концентрацията наполовина. Проверете полезния обем на флакона, преди да добавите каквото и да е, защото флакон от 2 mL няма да побере 3 mL, и запишете обема, който наистина сте добавили.
Изчисляване на концентрацията
- Концентрация (mg/mL) = маса на пептида във флакона (mg) ÷ добавен обем разтворител (mL).
- Флакон от 5 mg с 1 mL разтворител дава 5 mg/mL. Същият флакон с 2 mL дава 2,5 mg/mL.
- Флакон от 10 mg с 2 mL разтворител също дава 5 mg/mL — същата концентрация от двойно повече маса.
- Обем (mL) = необходима маса (mg) ÷ концентрация (mg/mL).
- 1 mg/mL е равно на 1000 микрограма на mL. Преобразувайте веднъж, в началото, и се придържайте към една мерна единица през цялото изчисление.
Въпроси
Относно NAD+
Доставка
- Един вариант за доставка при поръчка: стандартна, 3–5 работни дни.
- Поръчките се изпращат в термоизолиран плик.
- Доставката е безплатна при поръчки над 150,00 €.
- Вижте страница „Доставка“ за пълните условия.
Отзиви на клиенти
0.0
0 отзива
- 50
- 40
- 30
- 20
- 10
Все още няма отзиви.
