В наличностБестселър
- Проверена партида
- Контролирана температура
- Дискретна опаковка
- Чистота
- 99.4%
- Форма
- Lyophilised powder
- Молекулно тегло
- 4813.5 g/mol
- Съхранение
- -20°C, desiccated, protected from light
- Партида
- B-2408-105
Само за изследователски цели · Не е за човешка консумация
Относно това съединение
−20,9%
Най-голяма съобщена средна промяна в теглото
15 mg · 72 седмици · плацебо −3,1% (1)
−2,30
Точки HbA1c при захарен диабет тип 2
15 mg · 40 седмици · semaglutide 1 mg −1,86 (2)
−14,7%
Средна промяна в теглото при диабет тип 2
15 mg · 72 седмици · плацебо −3,2% (3)
2
Рецепторни мишени
GIP · GLP-1 (4)
Tirzepatide е синтетичен пептид от 39 аминокиселини, разработен от Eli Lilly под кода LY3298176. От предишните пептиди, действащи само върху GLP-1, го отличава простата аритметика: една молекула, проектирана да действа върху два рецептора, а не върху един — GIP и GLP-1 (4).
Coskun и колеги описват откриването и първото клинично характеризиране на съединението в Molecular Metabolism през 2018 г., като съобщават, че то активира сигнализирането и през двата рецептора и предизвиква глюкозозависима секреция на инсулин в използваните от тях модели (4).
Двете рамена не се задействат еднакво. Willard и колеги изчисляват заетостта на рецепторите при клинично изследваните дози и съобщават по-голяма ангажираност на GIP рецептора, отколкото на GLP-1 — механизъм, който самите те наричат небалансиран. При GLP-1 рецептора описват и отклонено сигнализиране: генерирането на cAMP е предпочетено пред привличането на бета-арестин, наред с по-слаба способност да се предизвика интернализация на рецептора, отколкото при самия GLP-1 (5).
Това поставя tirzepatide в различно положение от останалите пептиди в този каталог: то е разрешено лекарство, а не проучвано съединение. Европейската агенция по лекарствата го разрешава за употреба в Европейския съюз на 15 септември 2022 г. под името Mounjaro, при захарен диабет тип 2 и за контрол на телесното тегло (9).
Това разрешение се отнася за лицензиран лекарствен продукт, който се предписва от лекар и се отпуска в аптека. То не обхваща флакона на тази страница. Peptio не е аптека и предлага материал само за изследователски цели, а всяко число тук описва какво се е случило с участници в публикувано изпитване, а не протокол, който някой да следва.
Две рецепторни мишени
GIP
Рецептор на глюкозозависимия инсулинотропен полипептид
Рамото, което отличава tirzepatide от по-ранните пептиди, действащи само върху GLP-1. Willard и колеги съобщават, че при този рецептор tirzepatide възпроизвежда действието на естествения GIP, а заетостта на рецептора при клинично изследваните дози е по-висока тук, отколкото при GLP-1 (5).
GLP-1
Рецептор на глюкагоноподобния пептид-1
Единствената мишена, върху която действа Semaglutide, и рамото, свързвано в публикуваната работа с намален прием на калории и забавено изпразване на стомаха. Tirzepatide я задейства различно от самия GLP-1: същата работа съобщава сигнализиране, отклонено към генериране на cAMP за сметка на привличането на бета-арестин, и по-слаба способност да предизвика интернализация на рецептора (5).
Средна промяна в теглото по доза, на 72-ра седмица
Едно изпитване, 2539 възрастни, 72 седмици. За разлика от сравнението по-долу, всяка лента тук идва от едно и също изпитване, така че са съпоставими помежду си. Участниците в него са със затлъстяване или с наднормено тегло и съпътстващо състояние, различно от диабет.
Плацебо
−3,1%
5 mg
−15%
10 mg
−19,5%
15 mg
−20,9%
Sources. (1) Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med. 2022;387(3):205–216. Числата са средната процентна промяна на телесното тегло на 72-ра седмица в SURMOUNT-1. Tirzepatide е разрешено лекарство в Европейския съюз (9); материалът, предлаган тук, не е това лекарство и е само за изследователски цели.
Какво съобщават програмите от фаза 3
Tirzepatide е преминало през две големи програми от фаза 3 — SURMOUNT при затлъстяване и SURPASS при захарен диабет тип 2. SURMOUNT-1 рандомизира 2539 възрастни за 72 седмици и съобщава средна промяна в телесното тегло от −20,9% при 15 mg срещу −3,1% при плацебо (1). SURMOUNT-2 включва 938 възрастни, които имат и захарен диабет тип 2, за същите 72 седмици и съобщава средни промени по метода на най-малките квадрати от −12,8% при 10 mg и −14,7% при 15 mg срещу −3,2% при плацебо (3).
SURPASS-2 е необичайното изпитване. То рандомизира 1879 възрастни със захарен диабет тип 2 за 40 седмици и поставя tirzepatide директно срещу semaglutide 1 mg в рамките на едно изпитване: HbA1c спада с 2,30 процентни пункта при 15 mg срещу 1,86 при semaglutide, а телесното тегло спада повече при tirzepatide със средна разлика в лечението по метода на най-малките квадрати от −1,9 kg, −3,6 kg и −5,5 kg съответно при 5, 10 и 15 mg (2). Тъй като двете рамена са в едно и също рандомизирано изпитване, това е пряко измерено сравнение, а не два отделни резултата, поставени един до друг.
Най-голяма съобщена средна промяна в теглото, по съединение
Всяка лента идва от различно изпитване, а изпитванията се различават по фаза, продължителност, популация и дизайн — така че това не са резултати от пряко сравнение. Всяко плацебо рамо е онова от изпитването на съответната лента.
Retatrutide 12 mg, 48 седм.
−24,2%
плацебо рамо, същото изпитване −2,1%
Tirzepatide 15 mg, 72 седм.
−20,9%
плацебо рамо, същото изпитване −3,1%
Semaglutide 2,4 mg, 68 седм.
−14,9%
плацебо рамо, същото изпитване −2,4%
Sources. (1) Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med. 2022;387(3):205–216. (6) Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 2021;384(11):989–1002. (7) Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial. N Engl J Med. 2023;389(6):514–526. Лентата за retatrutide идва от изпитване фаза 2, а другите две — от изпитвания фаза 3. Tirzepatide е разрешено лекарство в Европейския съюз (9); материалът, предлаган тук, не е това лекарство и е само за изследователски цели.
Спрямо другите инкретинови пептиди в този каталог
Всяка колона представя данни от различно публикувано изпитване, а изпитванията се различават по фаза, продължителност, популация и дизайн — така че колоните не са пряко сравнение. Има едно истинско изключение и то заслужава да бъде казано ясно: SURPASS-2 рандомизира Tirzepatide срещу Semaglutide в рамките на едно изпитване, което прави двете стойности в реда за HbA1c пряко съпоставими помежду си. Нищо друго в таблицата не е.
| Параметър | Tirzepatide | Semaglutide | Retatrutide |
|---|---|---|---|
| Рецепторни мишени | GIP и GLP-1 | GLP-1 | GLP-1, GIP и глюкагонов |
| Цитирано изпитване за телесно тегло | SURMOUNT-1, фаза 3, 2539 възрастни, 72 седмици (1) | STEP 1, фаза 3, 1961 възрастни, 68 седмици (6) | Фаза 2, 338 възрастни, 48 седмици (7) |
| Най-голяма съобщена средна промяна в теглото | −20,9% (15 mg) | −14,9% (2,4 mg) | −24,2% (12 mg) |
| Плацебо рамо в същото изпитване | −3,1% | −2,4% | −2,1% |
| Промяна в HbA1c при диабет тип 2 | −2,30 пункта на 40-та седмица, 15 mg (2) | −1,86 пункта на 40-та седмица, 1 mg (2) | −2,02 пункта на 24-та седмица, 12 mg (фаза 2, 281 възрастни) (8) |
| Цитирани данни от пряко сравнение | SURPASS-2 го рандомизира срещу Semaglutide, 1879 възрастни, 40 седмици (2) | Сравнителното рамо в SURPASS-2, при 1 mg (2) | На тази страница не е цитирано пряко сравнение с никое от двете съединения |
| Регулаторен статут на лекарството | Разрешено в ЕС като Mounjaro, 15 септември 2022 г. (9) | Разрешено в ЕС като Wegovy, 6 януари 2022 г. (10) | Проучвано съединение; публикувани резултати от фаза 2 (7, 8) |
| Приложение в цитираните изпитвания | Веднъж седмично, подкожно | Веднъж седмично, подкожно | Веднъж седмично, подкожно |
Източници. (1) Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med. 2022;387(3):205–216. (2) Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, et al. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2021;385(6):503–515. (6) Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 2021;384(11):989–1002. (7) Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial. N Engl J Med. 2023;389(6):514–526. (8) Rosenstock J, Frias J, Jastreboff AM, et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial conducted in the USA. Lancet. 2023;402(10401):529–544. (9) European Medicines Agency. Mounjaro (tirzepatide): European public assessment report; marketing authorisation issued 15 September 2022. (10) European Medicines Agency. Wegovy (semaglutide): European public assessment report; marketing authorisation issued 6 January 2022. Цитирани другаде на тази страница: (3) Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, et al. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (SURMOUNT-2): a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2023;402(10402):613–626. (4) Coskun T, Sloop KW, Loghin C, et al. LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: from discovery to clinical proof of concept. Mol Metab. 2018;18:3–14. (5) Willard FS, Douros JD, Gabe MB, et al. Tirzepatide is an imbalanced and biased dual GIP and GLP-1 receptor agonist. JCI Insight. 2020;5(17):e140532. Редът за регулаторния статут описва посочените в него лицензирани лекарства; той не описва материала за изследователски цели, предлаган тук.
Какво изпраща Peptio
Запечатан флакон с лиофилизиран прах, в размер 5 mg или 10 mg. И двата са един и същ материал; разликата е в масата във флакона, не в концентрацията — концентрацията се определя по-късно, от количеството добавен разтворител.
Всяка партида се освобождава срещу сертификат за анализ от независим издател, а номерът на партидата върху флакона съвпада с номера в сертификата. Сверяването на двете е най-полезното, което може да се направи с една доставка. Чистотата, формата, условието за съхранение и молекулната маса, записани за текущата партида, са в спецификациите по-горе.
Работата с този флакон е същата като с всяко друго съединение в каталога. Протоколът по-долу описва температурите на съхранение, избора на разтворител и изчисляването на концентрацията.
Само за изследователски цели
Tirzepatide е разрешено лекарство в Европейския съюз под името Mounjaro. Това разрешение се отнася за лицензиран лекарствен продукт, който се предписва и отпуска в аптека; то не обхваща материала, предлаган тук. Peptio не е аптека и предлага съединението само за изследователски цели — не за консумация от хора или животни. Всичко, съобщено на тази страница, идва от публикувани изпитвания и описва техните участници; нищо от него не е указание за употреба при хора и Peptio не публикува протокол.
Работа и съхранение
Всяко съединение, което Peptio изпраща, пристига като запечатан флакон с лиофилизиран прах. Лиофилизацията е причината прахът да остава стабилен при транспорт: без вода и със затворен флакон пептидът се запазва много по-дълго, отколкото в разтвор. Протоколът по-долу важи за всички тях и е един и същ, независимо какво съдържа флаконът.
Най-важното се случва в първите минути след отварянето на флакона и в начина, по който готовият разтвор се надписва след това. Флакон без записан обем разтворител е флакон с неизвестна концентрация и това не се поправя по-късно.
От доставката до готовия разтвор
01
Проверка при получаване
Уверете се, че капачката и запушалката са здрави, а прахът е сух и с ненарушена структура. Сверете номера на партидата върху флакона с номера в сертификата за анализ. Флакон, чийто прах се е слегнал на филм, или такъв, който пристига разхлабен в опаковката, заслужава снимка, преди да бъде пипан.
02
Изравняване на температурата
Оставете флакона, изваден от студено съхранение, да достигне стайна температура, без да го отваряте. Отварянето на студено стъкло в топло помещение привлича конденз, а влагата е точно това, от което сухият прах се пази.
03
Добавяне на разтворителя
Насочете разтворителя бавно по вътрешната стена на флакона, а не върху самия прах. Оставете го да се разтвори сам и завъртете леко, докато разтворът стане бистър. Това отнема минута-две и не се ускорява с разклащане.
04
Надписване и охлаждане
Запишете датата, разтворителя и точния добавен обем върху флакона, преди да го приберете. Съхранявайте готовия разтвор на хладно и далеч от пряка светлина и проверявайте бистротата му при всяко използване.
Бърза справка
- Форма
- Лиофилизиран прах в запечатан флакон с гумена запушалка
- Разтворител
- Бактериостатична вода, когато от флакона ще се тегли повече от веднъж; стерилна вода, когато няма да се тегли повторно
- Обичаен обем за разтваряне
- 1–3 mL, избран според концентрацията, която работата изисква
- Съхранение преди разтваряне
- −20 °C, на сухо и защитен от светлина
- Съхранение след разтваряне
- 2–8 °C, защитен от светлина, в оригиналния флакон със запушалката
- По време на транспорт
- Кратки периоди при 2–8 °C са допустими; точно за това служи термоизолираният плик
- След отваряне
- Запишете датата върху флакона. Колко дълго остава използваем готовият разтвор зависи от разтворителя и температурата на съхранение, така че датата е единствената надеждна отправна точка.
Работа с флакона
| Правилно | Честа грешка |
|---|---|
| Насочвайте разтворителя по вътрешната стена на флакона и оставете прахът да се разтвори сам. | Изсипвайте разтворителя със силна струя направо върху праха. |
| Завъртайте леко, докато разтворът стане бистър. | Разклащайте или разбърквайте на вортекс — механичното разбъркване и пяната разрушават структурата на пептида. |
| Оставяйте флакона от студено съхранение да достигне стайна температура, докато е още запечатан. | Отваряйте флакон направо от фризера и вкарвайте конденз в продукт, който нарочно се пази сух. |
| Надписвайте всеки готов флакон с датата, разтворителя и добавения обем. | Разчитайте на паметта си — два еднакви на вид флакона при 2–8 °C могат да съдържат различни концентрации. |
| Теглете през запушалката с нова стерилна игла всеки път. | Сваляйте металната капачка; отворен флакон не може да се запази стерилен. |
| Дръжте готовия разтвор на хладно и на тъмно между отделните тегления. | Оставяйте разтворен флакон да стои на стайна температура върху плота. |
| Оглеждайте разтвора преди всяко използване и се уверявайте, че е бистър. | Използвайте разтвор, който е помътнял или в който се вижда частица. |
Обемът разтворител определя концентрацията
Масата пептид във флакона е фиксирана още при производството. Единствената променлива е колко разтворител ще влезе и тя променя всяко следващо измерване — 2 mL вместо 1 mL намаляват концентрацията наполовина. Проверете полезния обем на флакона, преди да добавите каквото и да е, защото флакон от 2 mL няма да побере 3 mL, и запишете обема, който наистина сте добавили.
Изчисляване на концентрацията
- Концентрация (mg/mL) = маса на пептида във флакона (mg) ÷ добавен обем разтворител (mL).
- Флакон от 5 mg с 1 mL разтворител дава 5 mg/mL. Същият флакон с 2 mL дава 2,5 mg/mL.
- Флакон от 10 mg с 2 mL разтворител също дава 5 mg/mL — същата концентрация от двойно повече маса.
- Обем (mL) = необходима маса (mg) ÷ концентрация (mg/mL).
- 1 mg/mL е равно на 1000 микрограма на mL. Преобразувайте веднъж, в началото, и се придържайте към една мерна единица през цялото изчисление.
Въпроси
Относно Tirzepatide
Доставка
- Един вариант за доставка при поръчка: стандартна, 3–5 работни дни.
- Поръчките се изпращат в термоизолиран плик.
- Доставката е безплатна при поръчки над 150,00 €.
- Вижте страница „Доставка“ за пълните условия.
Отзиви на клиенти
0.0
0 отзива
- 50
- 40
- 30
- 20
- 10
Все още няма отзиви.
Свързани съединения
В наличностНово
В наличност
В наличност